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Orforglipron è un farmaco sperimentale orale, non peptidico, della classe degli agonisti dei recettori del GLP-1, sviluppato da Eli Lilly, destinato al trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità. Attualmente è in fase finale di sperimentazione clinica e non è ancora approvato né disponibile sul mercato.

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Come funziona
L’orforglipron agisce imitando l’azione dell’ormone naturale GLP-1 (peptide-1 di tipo glucagone), che è coinvolto nella regolazione della glicemia e dell’appetito. Il suo meccanismo d’azione comprende:
La stimolazione del rilascio di insulina in risposta al glucosio.
La riduzione della secrezione di glucagone, contribuendo così ad abbassare il livello di zucchero nel sangue.
Il rallentamento della digestione (svuotamento gastrico), che favorisce una sensazione di sazietà prolungata.
La riduzione dell’appetito attraverso un’azione sul cervello, aiutando le persone a mangiare meno.
A differenza della maggior parte degli attuali trattamenti con GLP-1 (come il semaglutide o il tirzepatide) che sono iniettabili, l’orforglipron è disponibile in compresse da assumere una volta al giorno, senza restrizioni relative al cibo o alle bevande.

Efficacia e risultati clinici

Gli studi clinici di fase 3 hanno dimostrato una significativa efficacia dell’orforglipron:
Perdita di peso: negli studi condotti su 72 settimane su adulti obesi, la dose più alta (36 mg) ha portato a una perdita di peso media di circa il 12,4% del peso corporeo, rispetto allo 0,9% del placebo.
Controllo della glicemia: nei pazienti con diabete di tipo 2, ha consentito una riduzione significativa del tasso di emoglobina glicata (HbA1c), paragonabile o addirittura superiore a quella ottenuta con altri trattamenti orali come il semaglutide orale (Rybelsus).
Benefici cardiovascolari: sono stati osservati anche miglioramenti significativi dei fattori di rischio cardiovascolare, come la pressione arteriosa sistolica, i trigliceridi e il colesterolo non HDL.

Effetti collaterali

Il profilo di sicurezza dell’orforglipron è simile a quello di altri agonisti dei recettori del GLP-1, con effetti indesiderati principalmente di natura gastrointestinale. Questi effetti, generalmente da lievi a moderati, si verificano più spesso durante la fase di aumento del dosaggio e si attenuano con il tempo.
Gli effetti collaterali più comuni includono:
Nausea
Stitichezza
Diarrea
Vomito
Indigestione